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만성 육아종 병(Chronic Granulomatous Disease: CGD)은 식세포의 미생물 살해 기능 저하로 심한 감염이 발생하는 일종의 면역결핍 유전질환이다. 이 질환에서는 감염에 적절히 대응하지 못하여 만성적으로 재발되는 감염증이 나타나므로 여러 부위에 육아종 병변을 관찰할 수 있다. 세균이나 곰팡이 감염이 림프절을 많이 침범하고, 심하면 피부, 폐, 뼈까지 감염이 침범하여 생명을 위협할 수도 있다.

증상들은 보통 유아기나 유년기에 시작되지만, 경증인 경우는 십대나 성인이 될 때 까지도 증상이 나타나지 않을 수 있다.

중성구 식작용에 필요한 NADPH oxidase 에 관여된 4개의 유전자 중 어느 하나의 변이로 인하여 발생된 기능장애가 원인으로 신생아 20~30만 명중 1명에서 나타나며,약 2/3의 경우에서 X-연관(X-linked) 열성의 형질로 유전되므로 여성보다 남성에게 많이 발생한다.

만성 육아종 병은 일차적으로 피부와 전신의 림프절, 그리고 폐나 뼈에 육아종이 넓게 퍼지는 것을 관찰할 수 있다. 육아종(granuloma)은 섬유모세포와 모세혈관이 다량으로 모여 결절을 이루는 병변으로 감염이 생기면 염증 반응이 일어나 고름과 같은 삼출물이 생기는 데 잘 낫지 않고 오랜 기간 지속된다.

혈액 검사를 해보면 반복적인 세균과 곰팡이의 감염으로 혈중 백혈구가 증가해 있고, 만성 감염에 의해 빈혈도 있을 수 있다.

면역력이 떨어진 상태이므로 간(간염), 소화기계(소화기계 궤양), 눈(결막염)과 뇌(뇌염)에도 만성적인 감염의 증거를 찾을 수 있다.

반복적인 감염으로 림프절의 염증 및 비대, 간과 비장의 비대, 그리고 폐렴이 생길 수 있으며 지속적인 콧물, 피부염, 설사, 항문주위 농양(abscess) 그리고 구내염이 있을 수 있다.

감염이 아주 심하면 골수염(osteomyelitis)과 뇌농양(brain abscess)이 생길 수 있으며 육아종에 의해 비뇨생식기와 위장관이 막힐 수 있다. 어린이의 경우 장기간의 감염을 앓으면서 성장이 지연되는 경우도 있다.

이 질환은 유전성이며 약 2/3에서는 X-연관(X-linked) 형질로 유전되며, 나머지 약 1/3은 상염색체 열성 형질로 유전된다. 만성 육아종 병의 발병 기전은 백혈구가 세균과 곰팡이를 죽이기 위해 필요한 과산화수소(hydrogen peroxide)의 생성에 중요한 NADPH oxidase (니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드 인산화 효소, Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-oxidase)을 구성하는 4가지 단백질인 gp91phox (65%), p47phox (25%), p67phox, (5%) p22phox (5%)의 돌연변이에 의한 기능 장애로 인해 식세포의 식장용이 원활히 일어나지 않는다.

X-연관 만성 육아종 병의 변이(mutation) 유전자의 위치는 X 염색체 단완의 21.1번째 부분에 위치(Xp21.1)한다.

만성 육아종 병을 진단하기 위해서는 환자의 증상을 바탕으로 환자의 과거력, 전문의의 신체 검진 결과에 필요한 진단 병리 검사를 종합하여야 한다.

만성 육아종 병의 선별검사로는 NBT (nitroblue tetrazolium) 검사가 많이 사용되고 있다. 이 검사는 혈액에 NBT 시약을 첨가한 후 현미경으로 백혈구 내의 NBT 색의 변화를 관찰하는 방법이다. 이 검사에서는 정상 세포는 거의 100% 양성이고, X-연관성 만성 육아종 병 보균자는 NBT 음성인 세포가 5% 미만일 때 진단할 수 있다.

최근에는 훨씬 민감한 검사로서 유세포 검사법을 이용한 DHR (dihydrorhodamine 123 fluorescence) 검사를 시행하여 진단을 시행한다.

DNA 염기분석을 통한 분자유전학 분석은 유전적 아형을 결정하고 변이된 산화효소의 분자적 고유성을 정의하는데 사용할 수 있다. 산전 진단은 융모막 융모, 양수세포 또는 자궁 내 태아 혈액채취를 통한 태아 DNA와 태아 호중구에 대한 NBT 도말검사 분석을 이용하여 시행할 수 있다.

만성 육아종 병의 치료에 4가지가 중요하다. 첫째로는 감염의 조기 치료 및 예방이며, 둘째로는 대부분의 감염에 대한 비경구적 항생제의 적극적인 사용, 셋째로는 예방적으로 trimethoprim 5mg/kg/day 또는 술파제 과민성 환자의 경우 dicloxacillin(25~50mg/kg/day) 사용이고, 넷째로는 재조합 인터페론 감마(Interferon-gamma)의 예방적 사용이다.

환자에게 감염 증상을 교육시켜 조기에 감염을 발견하여 즉시 치료 받도록 하는 것이 좋으며, 모든 일반적인 예방접종을 받아야 하고 인플루엔자 백신을 매년 접종해야 한다. 변비는 직장/항문 누공과 농양을 발생 시킬 수 있으므로 피해야 한다. 항문 감염 초기에는 비눗물로 적셔주는 것으로 치료할 수 있다.

감염 시에는 적절한 항생제로 장기간 치료를 하여야 한다. 가장 좋은 항생제도 감염의 경과 중 너무 늦게 투여되면 효과가 없을 수 있다. 그러므로 빠른 치료가 현명하다. 많은 대수롭지 않은 감염과 미열이 외래 진료를 통해 치료될 수 있으나, 24시간 이상 고열이 지속되거나 확실한 감염(폐렴이나 림프절염)이 있으면 최소한 처음에 S.aureus(황색포도상구균) 와 장내그람음성균을 커버할 수 있는 비경구적 항생제 치료를 시작해야 한다. 또한 항생제로서 박트림 혹은 셉트린 (Trimethoprim/Sulfamethoxazole)과 특히 아스페르길루스라는 곰팡이라 문제가 되므로 스포라녹스(Itraconazole) 등의 항진균제를 예방적으로 사용하여야 한다. 그러나 암포테리신 B(amphotericin B)과 같은 신독성을 보이는 항진균의 장기간 치료는 일부 환자에서 신부전를 일으킨다고 보고 되었다. 최근 개발된 항진균제인 경구용 포사코나졸(Posaconazole)이 부작용이 적어 외국에서는 치료제로 사용되고 있다. 경우에 따라 신이식과 더불어 조혈모세포이식이 동시에 가능할 수 있다. 치료간과 비장 비대 등의 육아종의 합병증을 조절하기 위하여 스테로이드제를 사용할 수 있다.

재조합 감마-인터페론을 피하주사를 예방적 목적으로 시행 해 볼 수는 있다. 재조합 감마-인터페론의 임상적 장점은 아마도 전반적인 포식세포의 기능 강화와 NADPH 산화 효소를 이용하지 않는 비산화적인 작용을 기전을 통한 살균과 연관된다. 그러나 이미 감염이 있는 경우의 치료적 목적으로 적용하기에는 연구가 부족하다.

조혈모세포이식은 현재까지 만성 육아종 병을 완치할 수 있는 유일한 방법인데, 건강한 면역기능을 가진 세포를 공여자에게서 받아서 면역 기능을 완전히 회복시킬 수 있다. 그러나 골수 이식에 따른 위험과 사람백혈구항원-일치 형제의 부족 때문에, 적극적인 내과적 치료에도 감염이 심하고 잦을 경우, 일반적인 골수이식이 고려되어야 한다. 최근 발달된 비골수제거 전처치 동종골수이식이 골수이식의 대안이 될 수 있고 소아에서 성공적으로 시행된 예도 있다. 그러나 이식편대 숙주반응이 성인에서 가장 문제가 된다. 아직 많은 경험은 없지만 이식 기법의 향상으로 인해 점차 쉽게 이식이 가능해 지고 있다. 최근에는 유전자 치료도 이 질환에서 시도되고 있으므로 수 년 내에 그 결과를 알 수 있을 것이다.

화순전남대학교병원 소아과 국 훈 교수 Update : 2007.04
아주대병원 종양혈액내과 이현우 교수 Update: 2008. 12
아주대병원 혈액종양내과 이 현 우 교수 Update : 2010. 10

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부신백질 영양장애는 X염색체 연관 열성 유전질환(X-linked recessive)으로써 X염색체상의 ABCD1 유전자의 이상에 의해 결국 긴 사슬 지방산(초장쇄 지방산: very long chain fatty acid: VLCFA)이 체내에 축적되게 되고 이로 인해 뇌 안에 있는 신경섬유의 수초(Myelin sheath: 말이집)가 손상되고, 점차적으로 부신(Adrenal gland)의 퇴행이 일어나는 질환이다.

신경계 및 부신피질의 백질에 영향을 미쳐서 부신기능부전이 있게 되어, 아드레날린과 코티솔과 같은 부신 호르몬 감소가 일어나고 혈압, 심박수, 성적 발달 및 생식능력의 이상이 일어나게 된다. 심할 경우 심각한 신경학상 문제로 인하여 정신 기능에 영향을 미치고 단명할 수 있다 .

이 질환은 증상과 증상발현 시기에 따라 6 가지 형태로 나눌 수 있는데 소아기 대뇌 부신 백질 영양장애 (Childhood cerebral ALD), 청소년기 대뇌 부신 백질 영양장애 (Adolescent cerebral ALD), 부신척수신경병증(Adrenomyeloneuropathy), 성인형 대뇌 부신백질 영양 장애(Adult cerebral ALD), 부신 기능 저하증 (Adrenal insufficiency only), 여성에서 발생하는 부신 백질 영양장애가 있다.

가장 일반적인 백질이영양증(leukodystrophy)이며, 모든 백질이영양증의 대략 반이 이 질환이다. 이 질환의 이환율(Prevalence)은 모든 인종에서 고르게 발생되고 약 1/20,000-1/50,000 으로 남성 환자가 대부분이며 비정상적인 ABCD1 유전자를 가진 여성의 약 반수에서 증상발현이 된다.

이 질환은 ‘로렌조 오일병(Lorenzo`s oil disease)’으로도 알려져 있다. 이는 부신백질영양장애에 걸린 아들 로렌조(Lorenzo)를 치료하기 위해 아버지 Augusto와 어머니 Michaela가 만든 기름을 ‘로렌조 오일(Lorenzo`s oil)’로 부르면서 유래되었다. 또한 이들 부부의 실화가 1993년 ‘로렌조 오일(Lorenzo`s oil)’이란 영화로 제작되면서 많이 알려지게 되었다.

특징적으로 환자의 혈장과 신체 조직 내 긴 사슬 지방산( very long chain fatty acid: VLCFA)의 수치가 매우 상승되어 있다. 이러한 지방산이 뇌와 부신(Adrenal gland)에 축적되어 증상이 나타난다. 긴 사슬 지방산(VLCFA)의 수치가 상승된 소수의 어떤 환자들의 경우 증상이 경미하게 나타나거나 거의 나타나지 않을 수도 있으며, 어떤 경우는 증상이 매우 느리게 진행될 수도 있는 등 다양한 임상양상을 보인다.

소아기 대뇌 부신 백질 영양장애 ( Childhood cerebral ALD)
주로 4세에서 8세경에 증상이 시작되며 지적 기능 및 청력, 시력, 운동능력 등이 점차적으로 감소한다. 연하곤란 및 전신마비가 진행되는데 매우 빨리 진행되는 경우 진단 후 3∼5년 내에 사망하기도 한다.

청소년기 대뇌 부신 백질 영양장애 (Adolescent cerebral ALD)
11세에서 21세경에 증상이 나타나며 증상은 소아기 뇌성 부신백질 영양장애와 유사하다. 그러나 질환의 진행은 좀 더 느리다.

부신척수신경병증 (Adrenomyeloneuropathy)
20대 후반에 증상 발현이 시작되며 보행이 어려워지고 하지의 약화와 강직이 진행되며 근육을 조화롭게 움직일 수 있는 기능을 상실한다. 또한 근육긴장도가 비정상적으로 증가며 시력을 잃을 수 있고 발성 장애와 간질발작, 부신 기능 저하증이 올 수 있다.

성인형 대뇌 부신백질 영양 장애 (Adult cerebral ALD)
20대에서 50대 사이에 나타날 수 있고 치매가 동반된 정신분열증(Schizophrenia) 과 증상이 유사하다.

부신 기능 저하증 (Adrenal insufficiency only)
처음부터 신경학적 증상을 나타내지는 않으나 병증이 진행하면 후기에 부신척수신경 병증이 나타날 수 있다.

여성에서 발생하는 부신 백질 영양장애 (ALD in female)
주로 성인이 된 후에 나타나며 증상은 경증부터 중증에 이르기까지 다양하고 부신 기증저하증이 나타나는 경우는 드물다.

부신기능 저하 증상
ㆍ저혈압
ㆍ전신적인 허약감
ㆍ피로
ㆍ과도한 양의 수분 손실
ㆍ체중감소
ㆍ피부 색소 침착의 증가
ㆍ부신 호르몬의 분비의 감소

부신 백질 영양장애는 X 염색체에 위치한 ABCD1 유전자의 이상에 의해 발생된다. 이 유전자의 이상은 세포내 긴 사슬 지방산(VLCFA)의 대사와 관련된 페록시좀(Peroxisome)내에 비정상적인 부신백질 영양장애 단백질(ALDP protein)을 생산케 하도록 한다. 긴 사슬 지방산의 축적은 신경을 덮는 방어막인 수초(신경충동을 차단하는 역할)를 손상시켜 신경학적 문제를 초래한다.

과산화소체 (Peroxisome)
적혈구를 제외한 모든 세포에 존재하는 인지질 막으로 둘러싸인 소체의 하나로 과산화수소의 대사, 긴 사슬 지방산(long chain fatty acid)의 대사 등에 관여한다. 과산화소체 안에는 40여 개의 다른 효소가 존재하며, 그중 하나가 포화 지방산인 긴 사슬 지방산(초장쇄 지방산: VLCFA)의 산화에 관여한다.
부신백질 영양장애는 X-연관(X-linked) 열성 유전질환이다.

X-연관(X-linked) 유전 또는 반성 유전
남성은 XY, 여성은 XX의 1쌍의 성염색체를 가진다. X 연관 유전은 X 염색체에 존재하는 유전자의 단일 돌연변이에 의하여 발생한다. 남자는 X 염색체가 하나이므로, 질환 인자를 가진 X 염색체를 가지게 되면 반드시 질병이 나타난다.
일반적으로 남자에게 질병의 증상이 나타난다. 부모 중 어머니가 질병 인자를 포함한 X 염색체를 가진 보인자라면 50%의 아들에게서 질환이 나타나며, 딸의 50%도 보인자가 된다. 반면 아버지가 질병 인자를 지닌 X 염색체를 가진 경우 아버지는 그 질환의 증상을 보이며, 이 남성의 딸은 모두 보인자가 되고, 아들은 모두 정상이다.

전산화 단층 촬영술(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 통해 부신백질 영양장애를 가진 환자들의 뇌 변화를 볼 수 있다.

긴 사슬 지방산(very long chain fatty acids-VLCFA)의 존재 여부를 알 수 있는 임상 검사는 이 질환의 진단 과정에서 가장 중요한 역할을 한다. 부신백질 영양장애를 가질 위험이 높은 여성 보인자와 신생아의 경우 그들의 혈액 내에 긴 사슬 지방산(very long chain fatty acids-VLCFA)의 수치를 측정함으로써 진단을 내릴 수 있다.

남성 환자의 99%, 그리고 비정상 ABCD1 유전자를 가진 보인자 여성의 약 85%에서 혈중 긴 사슬 지방산 (VLFA) 의 농도가 증가되어 있다.

다른 검사로는 환자에게 조직을 채취하여 실험실에서 배양한 후 결합조직 세포에서 긴 사슬 지방산(very long chain fatty acids-VLCFA)의 수치를 측정할 수 있다.

부신백질 영양장애는 출생 전에 진단할 수 있다. 의사가 자궁에서 태아를 둘러싸고 있는 소량의 양수를 채취하는 양수천자와 융모막검사를 시행하여 긴 사슬 지방산(very long chain fatty acids-VLCFA)의 수치를 임상적으로 평가하여 진단한다.

다른 검사로 확진할 수 없는 경우 ABCD1 유전자에 대한 분자생물학적 검사가 도움이 될 수 있다.

부신 기능 검사가 신경학적 증상을 가진 부신백질 영양장애 남자 환아의 90%에서 그리고 부신척수 신경병증 (Adrenomyeloneuropathy) 을 가진 남자 환자의 70%에서 이상 소견을 보인다.

융모막검사
ㆍ융모막은 태아의 발생과정에서 태아를 싸고 있던 막으로 태아가 성장하면서 태반 주변에만 남아있는 조직으로 태아와 거의 유사한 염색체 구성을 가지고 있으므로 융모막을 이용해 유전자검사가 가능하다.
ㆍ이 검사는 임신 10∼12주에 시행할 수 있다. 임신 초기 조기 진단이 가능함으로 치료적 유산이 불가피한 경우에 임신 중절로 인한 위험성이나 합병증을 줄일 수 있다.

양수검사
ㆍ양수는 태아를 둘러싸고 있는 막 안에 채워진 액체로 태아로부터 나온 액체와 소변이 양수의 주요 성분이다. 그러므로 양수는 태아의 세포도 포함되어 있지만 모체의 혈액으로부터 받은 성분도 포함되어 있다.
ㆍ일반적으로 임신 중기인 15주부터 24주까지 시행할 수 있지만, 보통 임신 16-18주 사이에 시행하는 것이 가장 이상적이다. 이것은 양수의 양 및 배양 가능한 세포수와 관계되기 때문이다.
ㆍ초음파로 태아를 관찰하면서 산모의 복벽을 통해 주사바늘을 주입하여 20ml가량의 양수를 채취한다.
ㆍ이 양수에서 채취한 소량의 태아세포를 1∼2주 가량 배양하여 태아의 염색체를 분석할 수 있다. 이 과정에서 배양하는데 실패하여 결과를 얻을 수 없는 경우도 약 1% 정도 된다.
ㆍ양수검사는 태아와 산모 모두에게 안전하지만 2만 명당 1명꼴로 출혈, 감염, 유산, 조산 등의 합병증이 발생한다.

ㆍ부신 기능 부전 치료
ㆍ포화지방산인 긴 사슬 지방산( 초장쇄 지방산: very long chain fatty acids: VLCFA)의 농도를 줄여주는 식이요법
ㆍ면역억제 치료
ㆍ골수 이식 수술
ㆍ유전자 치료

부신기능 부전증은 부신피질 호르몬의 보충요법으로 잘 치유될 수 있다.

식이요법의 목표는 긴 사슬 지방산(초장쇄 지방산: very long chain fatty acids: VLCFA)의 농도를 낮추는데 있다. 정상 식사에서 긴 사슬 지방산(VLCFA)의 하루 총 섭취량은 12∼40mg인데, 식사요법에서는 긴 사슬 지방산(VLCFA) 섭취를 3mg 이하로 제한하고 있다. 기름진 음식은 물론 과일이나 야채 등의 껍질에 있는 지방산조차도 제한한다. 그러나 엄격한 식사요법만으로는 긴 사슬 지방산(VLCFA)의 농도를 충분히 낮추지 못해서 Glycerol trioleate와 Glycerol trierucate가 4:1로 혼합된 로렌조 오일(Lorenzo`s oil)을 추가로 섭취하기도 한다.

혈중 C26 농도를 감소시키는 지방산(Erucic acid)을 첨가한 식품 로렌조 오일은 불포화 지방산으로, 긴 사슬 지방산(VLCFA)의 합성을 경쟁적으로 방해하여 혈청 긴 사슬 지방산(VLCFA)의 농도를 낮춘다. 이 로렌조 오일은 하루 총 칼로리의 20% 이내로 섭취해야 한다. 그러나 신경증상이 뚜렷하게 발현된 소아 부신백질 영양장애(ALD) 환자의 경우 긴 사슬 지방산(VLCFA)의 혈중 농도는 낮아진다고 하더라도, 지방산(Erucic acid)이 뇌에 들어가지 못하므로 치료에 효과를 보지 못하고 있다. 따라서 로렌조 오일은 증상이 이미 발현된 환자보다는 6세 미만의 무증상 환자(즉, 부신백질 영양장애(ALD)로 생화학적인 소견은 있으나 신경학적으로 정상인 환자) 에게 투여할 때 예방적인 효과가 있는 것으로 알려져 있다.

면역억제제 - 대뇌 백질 내에 많은 염증반응들이 일어나 뇌신경세포의 파괴가 이루어지므로, 세포를 공격하는 면역반응을 억제시킴으로써 염증을 완화시키고자 면역억제제(예: 사이클로포스파마이드(Cyclophosphamide))를 사용한다.

최근에 나온 로바스타틴(Lovastatin)은 부신백질 영양장애(ADL)의 혈중 긴 사슬 지방산(VLCFA)의 농도를 낮출 뿐 아니라, 염증 물질도 줄여주는 효과를 보이고 있다.

골수이식 - 환자 자신의 골수를 화학 및 방사선으로 완전 제거한 후 공여자의 골수로 대치하는 방법으로 질병 초기에 하는 것이 효과적이다. 그러나 골수이식 후에도 거부반응이 나타날 수 있고 비용이 고가인 것이 단점이다.

유전자 치료 - 많은 잠재력을 가지고 있지만, 임상 성공사례는 아직 불확실하다. 이 이론은 결손된 유전자를 완전히 다른 유전자로 대치시켜주면 된다는 생각에서 시작되었으며 계속 연구 중에 있다.

간질 증상은 항경련제를 투여함으로써 잘 조절될 수 있다. 심하게 근육이 강직되어서 나타나는 불편감은 바클로펜(Baclofen) 약물을 사용하여 완화시킬 수 있다.

물리치료, 정신적 지지 그리고 가정방문 간호사의 간호와 같은 협조적인 노력이 아동기 부신백질 영양장애를 가진 환자와 가족에게 도움이 될 것이다.

고려대학교안암병원 내분비내과 김신곤 교수 Update : 2007.04.
아주대병원 내분비대사내과 정윤석 교수 Update : 2008.12.
아주대병원 내분비대사내과 정윤석 교수Update: 2010. 10.

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폐쇄성 혈전 혈관염으로도 알려진 버거병(Buerger's disease)은 팔, 다리 혈관의 염증성 변화로 인해 혈관이 막히면서 혈액 순환이 저하되어 팔, 다리가 썩는 질환으로 1908년 이 병을 발표한 미국의 레오 버거의 이름에서 유래되었다. 특징적으로 휴식시 통증, 반복적인 허혈성 궤양, 손, 발가락 말단의 괴저 등을 보인다.

이 질환은 동맥경화증이 콜레스테롤 죽상에 의해 발생하는 것과는 달리, 말초 동맥과 정맥이 분절성으로 침범되며 염증이 유발되어 혈관이 막힌다. 침범된 혈관 주변에는 심한 염증이 있지만 혈관 벽 구조는 비교적 유지되는 특징을 가지고 있으며, 특히 소혈관과 중간 굵기의 혈관을 주로 침범한다. 동맥경화증에서 주로 동반되는 적혈구침강속도(ESR)의 상승 및 C-반응 단백 수치의 상승 소견은 대개 관찰되지 않으며, 항핵항체(antinuclear antibody) 및 류마티스 인자가 흔히 양성으로 확인된다.

지금까지 임상적 특징에 의해 진단이 될 뿐 원인과 발생기전은 밝혀지지 않았으나
대부분의 경우 담배(smoking)를 피우는 것이 질병의 발생 및 진행과 밀접한 연관성을 보이는 것으로 나타났다. 주로 젊은 남성 또는 중년 남성(전형적인 발병 연령은 약 40-45세 정도)에게 발병하는데, 미국과 유럽에서는 매우 드물게 나타나지만 우리나라를 포함하여 인도, 일본, 이스라엘 유대인 등 아시아 및 중동 지역에서 더 호발하는 것으로 보이며 1986년 미국에서의 발생율은 10만명당 12.6-20명으로 보고된 바 있다. 그러나 최근에는 여성 환자와 50세 이상의 환자가 차지하는 비율이 증가하고 있어 어떤 연구자들은 흡연을 하는 여성들이 증가하기 때문에 이러한 현상들이 나타난다고 제시하기도 하였다. 예전에는 남성 대 여성의 발병 비율이 100:1이었지만 최근의 의학문헌에 의하면 거의 3:1 정도의 발생 비율을 보이는 것으로 추측되고 있다. 50대 이상에서 버거병의 발병비율은 남성보다 여성에게서 더 높으며, 아주 드물게 어린아이들에게서도 버거병이 나타나기도 한다.

버거병은 팔과 다리에 있는 소혈관 및 중간 크기의 혈관이 좁아지거나 막히는 것이 특징으로 그로 인해 말초부분에 혈류의 흐름이 감소되게 되면서 증세를 나타내게 된다. 대개 갑자기 급성으로 나타나며, 1∼4주까지 지속되고, 재발하는 경향을 보인다.

대부분의 경우 버거병의 첫 번째 증상으로 손과 발의 파행(跛行: Claudication: 운동하는 동안 혈류의 부적절한 공급으로 인해 통증이 생기는 것) 증상 또는 쉬고 있는 동안 팔의 아래 부분과 다리에 아주 심한 통증이 나타난다. 팔보다는 다리에 더 흔하게 증상들이 나타나며 걸을 때 다리에 경련이 일어나기도 한다. 드물게 환자가 절뚝거리며 걷게 된다.

질환이 진행되면 혈관 폐색이 생긴 팔과 다리의 피부가 위축되고 허혈성 궤양이 생기며, 무감각, 그리고 저림증이 나타난다. 여러 보고에 따르면 진단시 66%의 환자에서 이미 허혈성 궤양이 확인되었으며, 80%의 환자는 4지 중 3지가 이환되었고 43%의 환자는 4지 모두가 질병에 이환되어 있음이 확인된 바 있다. 손가락과 발가락에 정상적인 혈류의 흐름이 부족하여 차가운 온도에 노출되었을 때 정상적인 혈액의 흐름이 감소하는 레이노 현상(Raynaud’s Phenomenon)은 환자의 40%에서 나타난다. 특정 혈관에 염증이나 혈전이 생길 수 있다. 심각한 경우에는 발병된 팔과 다리에 조직괴사가 올 수 있다.
어떤 경우 소장의 동맥과 정맥이 영향을 받을 수도 있다. 그 결과 복부에 통증을 느끼며, 몸무게가 감소한다. 약 2%에서 신경계에도 이상이 나타난다.

버거병의 정확한 원인은 알려지지 않았다. 그러나 흡연은 이 질환의 발병 및 진행과 밀접한 관계가 있는 것으로 나타나고 있으며 대부분의 연구자들은 환자들이 과거부터 현재까지 얼마만큼의 흡연을 했는지의 과거력을 조사하는 것이 버거병을 진단 내리는데 필요한 자료라고 주장한다. 심하게 흡연을 했거나, 코담배를 즐긴 경우에도 버거병이 생기는 것으로 알려져 있으며, 골초라고 해도 좋을 만큼 담배를 많이 피는 사람들에게 버거병이 생길 가능성이 높다고 한다.

몇몇 연구자들은 버거병이 자가 면역 질환일 수 있으며,(자가면역질환은 신체로 침입하는 외부 물질에 대항하기 위해 만들어지는 신체의 자연적인 방어체계가 외부물질을 공격하지 않고 특정한 이유 없이 자신의 건강한 조직을 공격하는 질환이다.) 면역학적 기전에 의해 담배 물질에 의한 과민성 반응이 말초의 혈관내피 세포에 대한 항체의 변화를 일으켜 혈관내피 의존성 혈관확장을 방해하게 되고 염증성 혈전 및 혈관 기능부전을 일으키게 한다고 보고하기도 하였다. 또한 어떤 연구자들의 경우 손과 발의 상처 및 만성적인 혐기성균의 구강내 감염으로 인해 이 질환이 발생할 수 있다고도 발표하였다.

유전적 요인이 버거병의 심각성에 역할을 할 수도 있다. 왜냐하면 인종별로 유병율이 크게 가변하기 때문이다. 유전성이 이 질환의 발달에 영향을 준다는 소인을 확정하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하겠다.

어린이에게 나타나는 버거병은 이상 면역 반응이나, 염증을 앓은 후 혈관에 변화가 생겨 나타난다고 생각된다.

버거병은 뚜렷한 단일 소견이 알려져 있지 않아 환자의 증상과 여러 가지 검사결과를 종합하여 진단을 내릴 수 있다. 그리고 최근까지의 흡연량에 대한 과거력을 조사한다.

버거병은 다음과 같은 질환과 혼동이 될 수 있다.
① 죽상 동맥경화증(Atherosclerosis) : 혈관내 콜레스테롤이 쌓이는 것
② 심내막염(Endocarditis) : 심장 내 염증이 생기는 것
③ 결합조직 질환과 관련된 심한 레이노 현상(Raynaud’s Phenomenon)
(예: Lupuscleroderma)

상지와 하지의 혈관조영영상(Angiogram)이 버거병을 진단하는데 도움이 된다.
ㆍ특히 손목과 무릎 부분의 혈관 부분에서, 혈관의 손상으로 인해 “코르크따개(corkscrew)” 모양의 혈관들이 관찰된다.
ㆍ혈관조영상(angiogram)을 통해서 팔과 다리의 많은 부분에서 혈관의 폐쇄 또는 협착 정도를 발견할 수 있다.
ㆍ특별 제작된 염색약이 x-ray에 혈관을 뚜렷하게 보이게 하기 위해사용된다.

혈관 도플러 초음파(Doppler Ultrasonogram)를 통해 줄어든 혈류량을 확인하여 혈관 폐쇄 여부를 알 수 있다.
ㆍ특히 손목과 무릎 부분의 혈관 부분에서, 혈관의 손상으로 인해 “코르크따개(corkscrew)” 모양의 혈관들이 관찰된다.

[그림] 코르크따개 모양
ㆍ혈관조영영상(Angiogram)을 통해서 팔과 다리의 많은 부분에서 혈관의 폐쇄 또는 협착 정도를 발견할 수 있다.
ㆍ특별 제작된 염색약이 x-ray에 혈관을 뚜렷하게 보이게 하기 위해 사용된다.

조직검사를 하는 경우도 있지만 혈액 공급이 된 병변은 상처 치유력이 많이 떨어져 있는 상태이므로 권장하지 않는다.

버거병의 치료는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법(Symptomatic treatment)과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위한 지지요법(Supportive therapy)으로 이루어진다.

금연은 버거병의 가장 효과적인 치료법이다 버거병을 앓는 환자가 흡연을 중단한다면 증상은 대체로 호전되며, 때때로 담배를 완전히 끊는 경우 증상이 완전하게 경감되기도 한다.

보존적인 치료방법으로 혈액에서 혈전의 형성을 막아주는 항혈전제 약물을 사용할 수 있으며, 혈관 확장제, 염증을 막아주는 소염제, 항생제, 그리고 통증을 제거할 수 있는 진통제 등을 사용할 수 있다.

버거병은 팔꿈치나 무릎 아래 부분의 소동맥이 막히기 때문에 동맥경화증처럼 혈관을 이어주거나 넓혀주는 수술이 대개는 불가능하므로 손가락이나 발가락의 미세 혈관들을 확장시킬 수 있는 교감 신경 차단 등의 간접 수술(Sympathectomy) 치료가 시행되며, 혈관의 폐쇄로 혈류가 감소하여 조직 괴사가 일어나면 사지 절단이 필요할 수 있다.

증상을 줄여주고 악화를 예방하기 위해 버거병이 생긴 팔과 다리는 보온을 해주고, 부드럽게 마사지 해주는 것이 좋다. 또한 오래 서 있거나 앉아 있는 것은 하지의 혈류를 정체시키며, 특히 다리를 꼬거나 무릎을 꿇는 자세는 증상을 더욱 악화시킨다. 같은 이유로 끼는 옷이나 조이는 옷도 혈류를 방해하므로 피하는 것이 좋다. 평상시에 상처가 생기지 않도록 주의하고 만약 상처가 생겼다면 즉시 치료해야 한다. 프로스타글란딘 유사제인 Iloprost 등의 약제 및 혈관생성을 유도하는 치료법 등이 현재 임상 시험 중에 있다.

성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 순환기내과 김덕경 교수 Update : 2007.04
아주대병원 소아정형외과, 변형교정외과 전문의 조재호 교수 Update : 2008.12
서울아산병원 소아청소년과 소아중환자분과 장원경 교수 Update : 2010.10

정형외과학 6판 p451
서보양 , 권굉보. 버거씨병의 임상경험. 대한혈관외과학회지 1995;12(1):79-83.

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